藥代動力學體外研究

文檔下載

服務項目

• 血漿蛋白結合率測定 血漿穩(wěn)定性試驗 肝微粒體代謝試驗 CYP450抑制試驗 CYP450誘導試驗 代謝產物推測 代謝產物確證 代謝途徑的推測 代謝途徑的確證 跨膜轉運試驗 藥物-藥物相互作用 代謝表型研究 肝細胞代謝穩(wěn)定性試驗

評價能力

• 美迪西臨床前藥代動力學每年能完成數(shù)千項的體外單項藥代動力學研究。供試品種類有小分子化藥、生物技術藥及天然產物藥物。

軟件應用

• WinNolin 和WastonLim軟件用于藥代動力學研究數(shù)據(jù)計算處理和分析實驗室管理。

FAQs

• 什么是Caco-2細胞模型

  Caco-2細胞株是人結腸腺癌上皮細胞，可以自行分化為類似人成熟的小腸上皮細胞單層。經過研究發(fā)現(xiàn)Caco-2細胞還能表達包括糖，氨基酸，膽汁酸以及P—gp和MRPs等轉運載體，因此Caco-2細胞已經成為研究藥物被動及主動轉運吸收的模型。

• 在我國申報IND前應該完成哪些In Vitro的PK試驗？

  （1）血漿蛋白結合試驗（PPB）：在2014版《臨床前藥代指導原則》中有明確規(guī)定，試驗設計中N=3，需要關注濃度依賴性和種屬差異；

  （2）體外代謝（Metabolic  stability/MetID）：關注種屬差異，為體內PK及毒理、種屬的選擇提供參考；

  （3）體外DDI：P450抑制，P450誘導（數(shù)據(jù)分析參考FDA  Guidance：DDI 2006 Draft和2020 In Vitro DDI），酶表型CYP/Non-CYP代謝途徑鑒定；

  （4）轉運體研究（Transporter  substrate assessment & inhibition）：Caco-2, P-gp, BCRP,  OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT2。

• 臨床前的PK數(shù)據(jù)分析方法有哪些？

  （1）Noncompartmental  Analysis 非房室模型，較為為簡便客觀,所獲參數(shù)(t_1/2、Vd、CL、C_max、T_max、MRT、AUC_0-t、AUC_0-∞等)符合IND申報要求,不能用于預測和模擬,基于線性PK假設;

  （2）Traditional  Compartmental PK Model 經典房室模型，相對簡單易行，可擬合非線性PK數(shù)據(jù),可用于預測和模擬,幫助試驗設計；

  （3）Population  PK Model 群體藥代模型，臨床前使用較少，更適合稀疏數(shù)據(jù)及協(xié)變量分析( NONMEM/Monolix)。

• 美迪西可以完成臨床前的DMPK服務嗎？

  （1）20年經驗積累；

  （2）每年完成約20個新藥的臨床前DMPK申報研究；

  （3）每年大于2000個化合物的體內PK篩選；

  （4）PK/PD一站式服務；

  （5）抗體/ADC臨床前DMPK服務；

  （6）同位素藥代研究專業(yè)技術平臺。

相關實驗室

• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 

相關文章