臨床前研究

安全藥理學

美迪西提供大、小動物的安全藥理實驗服務，以探究藥物對中樞神經系統、呼吸系統和心血管系統等的影響，支持藥物的研發。

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安全性藥理學主要是研究藥物在治療范圍內或治療范圍以上的劑量時，觀察藥物對中樞神經系統、心血管系統和呼吸系統的不良影響。根據需要可能進行追加和/或補充的安全藥理學研究還應包括對泌尿系統、自主神經系統、消化系統和其他器官組織的觀察。安全性藥理學研究的目的和意義在于發現可能與臨床安全有關的不期望出現的藥理作用，評價在毒理試驗或臨床研究中觀察到的不良反應或病理作用，探討發生不良反應的作用機理。

實驗內容

核心組合試驗：自發活動、功能觀察組合（FOB）、全身體積描記、遙測hERG實驗

試驗類型	種屬動物	藥物類型	給藥途徑	研究內容
安全藥理	小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、比格犬	小分子、生物、天然產品、疫苗、中藥	經口：灌胃、膠囊；非腸道：腹腔注射、靜脈注射、肌肉注射、皮內注射、皮下注射、連續輸液、玻璃體內注射；其他：鼻飼、鼻腔、眼睛；直腸、陰道、植入、吸入。	心血管系統（麻醉動物/清醒動物)；中樞神經系統：小鼠自發活動試驗；心血管系統：給藥前后血壓、心電圖、心率等；呼吸系統：給藥前后呼吸頻率、呼吸深度；補充試驗。

實驗平臺

小鼠自主活動儀用于小鼠中樞神經系統安全藥理學評價。單次可以做5只小鼠的自主活動情況。數字化生理信號遙測系統用于評價藥物對大動物心血管系統和呼吸系統的影響。儀器采用全數字化遙測系統，同時采集動物的心電、血壓和呼吸信號，信號質量良好，數據分析準確快捷。全身體積描記系統用于評價藥物對大小鼠呼吸系統的影響。一次可以同時測8只大鼠，測定大鼠的呼吸頻率、潮氣量、每分通氣量等呼吸系統參數。電生理平臺hERG電生理膜片鉗測試：

測試系統：	手動膜片鉗
測試所用細胞：	穩定轉染hERG電流的HEK293 細胞
測試參數：	全細胞hERG鉀通道尾電流
測試濃度：	5個濃度 (IC50)
每個濃度下重復數據點：	N≥3（在不同細胞上）
陽性對照：	特非那定(Terfenadine)或阿米替林 (Amitriptyline hydrochloride)

前期篩選如果不要求測試IC50,可以測試1個或2個濃度。

歷史陽性數據。

安全藥理學（SafetyPharmacology）主要是研究藥物在治療范圍內或治療范圍以上的劑量時，潛在的不期望出現的對生理功能的不良影響，即觀察藥物對中樞神經系統、心血管系統和呼吸系統的影響。根據需要進行追加和/或補充的安全藥理學研究。
追加的安全藥理學研究（Follow-up Safety Pharmacology Studies）根據藥物的藥理作用、化學結構，預期可能出現的不良反應。如果對已有的動物和/或臨床試驗結果產生懷疑，可能影響人的安全性時，應進行追加的安全藥理學研究，即對中樞神經系統、心血管系統和呼吸系統進行深入的研究。補充的安全藥理學研究（Supplemental Safety Pharmacology Studies）評價藥物對中樞神經系統、心血管系統和呼吸系統以外的器官功能的影響，包括對泌尿系統、自主神經系統、胃腸道系統和其他器官組織的研究。
安全藥理學的研究目的包括以下幾個方面：確定藥物可能關系到人安全性的非期望藥理作用；評價藥物在毒理學和/或臨床研究中所觀察到的藥物不良反應和/或病理生理作用；研究所觀察到的和/或推測的藥物不良反應機制。

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