生殖毒理研究

美迪西生殖毒性研究服務(wù)平臺(tái)人員由國(guó)內(nèi)資深生殖毒性專(zhuān)家?guī)ьI(lǐng)專(zhuān)業(yè)技術(shù)團(tuán)隊(duì)組成，擁有的HamiltonThorne- TOX IVOS全自動(dòng)精子分析儀，成像體視鏡、徠卡顯微鏡等實(shí)驗(yàn)儀器均達(dá)到高精密度實(shí)驗(yàn)要求。我們根據(jù)研發(fā)策略、時(shí)間線，結(jié)合受試物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)、藥理毒理信息、適應(yīng)癥、適用人群、臨床用藥方案等，為客戶(hù)的Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ段生殖試驗(yàn)提供靈活的試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)和執(zhí)行，助力臨床研究的順利開(kāi)展。

生殖毒性研究是藥物進(jìn)入臨床研究及上市的重要環(huán)節(jié)。旨在揭示藥物對(duì)哺乳動(dòng)物生殖功能和胚胎及胎兒發(fā)育的影響，是藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)的重要內(nèi)容。主要目的是通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)反映受試物對(duì)哺乳動(dòng)物生殖功能和發(fā)育過(guò)程的影響，預(yù)測(cè)其可能產(chǎn)生的對(duì)生殖細(xì)胞、生育力、妊娠、分娩、哺乳等親代生殖機(jī)能的不良影響，以及對(duì)子代胚胎-胎兒發(fā)育、出生后發(fā)育的不良影響。美迪西將根據(jù)研發(fā)策略、時(shí)間線，結(jié)合受試物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)、藥理毒理信息、適應(yīng)癥、適用人群、臨床用藥方案等，為客戶(hù)的Ⅰ段生殖毒性試驗(yàn)、Ⅱ段生殖毒性試驗(yàn)和Ⅲ段生殖毒性試驗(yàn)提供靈活的試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)和執(zhí)行，助力臨床研究的順利開(kāi)展。

服務(wù)內(nèi)容：

擬用于人體的藥物，應(yīng)根據(jù)受試物擬用適應(yīng)癥和作用特點(diǎn)等因素考慮進(jìn)行生殖發(fā)育毒性試驗(yàn)。美迪西的生殖毒性試驗(yàn)內(nèi)容包括：
Ⅰ段生殖毒性試驗(yàn)（Segment I reproductive toxicity testing）
生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)，又稱(chēng)一般生殖毒性試驗(yàn)。在交配前到交配期直至胚胎著床給藥，評(píng)價(jià)藥物對(duì)生育力和早期胚胎發(fā)育的影響。
評(píng)價(jià)內(nèi)容：雄性精子、雌性動(dòng)情周期、交配行為、生育力、胚胎著床前階段和著床等。
毒性評(píng)估內(nèi)容：父體和母體一般毒性、生育力影響、早期胚胎發(fā)育毒性(死亡)
Ⅱ段生殖毒性試驗(yàn)（Segment Ⅱ reproductive toxicity testing）
胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)（段），又稱(chēng)致畸敏感期毒性試驗(yàn)。在器官發(fā)生期給藥，旨在揭示藥物可能存在的胚胎-胎仔毒性和致畸性。
評(píng)價(jià)內(nèi)容：妊娠動(dòng)物毒性、胚胎胎仔死亡、胎仔外觀改變、內(nèi)臟和軟組織改變，骨骼數(shù)量和形態(tài)變化。
毒性評(píng)估內(nèi)容：母體一般毒性、胚胎胎仔發(fā)育毒性(死亡、畸形、發(fā)育異常)
Ⅲ段生殖毒性試驗(yàn)（Segment Ⅲ reproductive toxicity testing）
圍產(chǎn)期生殖毒性試驗(yàn)，在圍產(chǎn)期和哺乳期給藥，觀察藥物對(duì)胎仔出生后生長(zhǎng)發(fā)育的影響。
評(píng)估內(nèi)容：評(píng)估妊娠動(dòng)物毒性、子代圍產(chǎn)期存活、子代的生長(zhǎng)和發(fā)育的改變以及功能缺陷，包括感覺(jué)功能、自發(fā)活動(dòng)、學(xué)習(xí)和記憶、性成熟、成熟時(shí)的生殖能力。
毒性評(píng)估內(nèi)容：母體一般毒性、分娩、哺乳、子代發(fā)育毒性(死亡、畸形、發(fā)育異常、功能性毒性)

生殖/發(fā)育毒性的劑量描述指標(biāo)

通常，可以從生殖/發(fā)育毒性研究中獲得NOAEL或LOAEL 。NOAEL/LOAEL 可進(jìn)一步用于定量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
未觀察到臨床不良反應(yīng)的劑量水平 (No Observed Adverse Effect Level，NOAEL)：在規(guī)定的暴露條件下，通過(guò)實(shí)驗(yàn)觀察，供試品不引起機(jī)體形態(tài)、功能、生長(zhǎng)、發(fā)育或壽命可檢測(cè)到的有害改變的最高劑量或濃度。
最小可見(jiàn)損害作用水平(Lowest Observed Adverse Effect Level，LOAEL)：在規(guī)定的暴露條件下，通過(guò)實(shí)驗(yàn)觀察，化學(xué)物（藥物）引起機(jī)體形態(tài)、功能、生長(zhǎng)、發(fā)育或壽命某種有害改變的最低劑量或濃度。
NOAEL 或 LOAEL 的單位：mg/kg/day。

生殖毒性相關(guān)的指導(dǎo)原則

生殖/發(fā)育毒性篩選試驗(yàn) (OECD TG 421)產(chǎn)前發(fā)育毒性試驗(yàn)（OECD TG 414）兩代生殖毒性研究（OECD TG 416）擴(kuò)展的一代生殖毒性研究（EOGRTS；OECD TG 443）ICH S5(R3)ICH M3(R2)

動(dòng)物種屬

SD大鼠、新西蘭兔和食蟹猴

主要研究?jī)?nèi)容

試驗(yàn)類(lèi)型	動(dòng)物種屬	藥物種類(lèi)	給藥途徑	研究?jī)?nèi)容
生殖毒性	大鼠	小分子、生物制品、天然產(chǎn)品、疫苗、中藥	經(jīng)口灌胃、靜脈注射、肌肉注射、皮內(nèi)注射、皮下注射、連續(xù)輸液、	Ⅰ段、Ⅱ段、Ⅲ段生殖毒性試驗(yàn)
	兔			Ⅱ段生殖毒性試驗(yàn)
	食蟹猴			Ⅱ段、ePPND

服務(wù)優(yōu)勢(shì)

美迪西生殖毒性研究服務(wù)平臺(tái)人員由國(guó)內(nèi)資深生殖毒性專(zhuān)家?guī)ьI(lǐng)專(zhuān)業(yè)技術(shù)團(tuán)隊(duì)組成；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室是美迪西與美國(guó)MPI Research 公司（美國(guó)毒理學(xué)研究公司）于2007年共同建立的，通過(guò)國(guó)際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物評(píng)估和認(rèn)可（AAALAC）且達(dá)到FDA和NMPA/CFDA的GLP雙標(biāo)準(zhǔn)；實(shí)驗(yàn)儀器HamiltonThorne- TOX IVOS全自動(dòng)精子分析儀，成像體視鏡、徠卡顯微鏡等均達(dá)到高精密度實(shí)驗(yàn)要求；豐富資源的齊全配備使美迪西生殖毒性研究服務(wù)平臺(tái)在業(yè)內(nèi)有很大的優(yōu)勢(shì)，更能保證服務(wù)的質(zhì)量和效率。