藥代動力學體內研究

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服務項目

• 多周期交叉BE/處方篩選組織分布/血腦屏障通透性Kp,uu（體內部分）排泄研究/體內代謝產物鑒定體內藥物相互作用荷瘤鼠PK/PD¹²⁵I/¹⁴C/³H標記同位素藥物PK/組織分布/物料平衡大動物猴/犬B超引導下肝臟活檢大動物猴/犬肌肉活檢快速篩選或支持IND

種屬

• 小鼠大鼠豚鼠兔犬小型豬食蟹猴

給藥方式

• 靜脈皮下透皮肌肉腹腔口服舌下鼻腔玻璃體鞘內注射給藥盒式給藥

樣品采集

• 連續微量采血

手術

• 靜脈插管輸液泵膽管插管
  推薦閱讀：靶器官活檢與特殊給藥在PK試驗中的前沿應用

特色平臺

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  吸入藥物藥代服務

  美迪西在對吸入藥物多年的研發工作中已經積累了很多的經驗，在試驗前我們會對粒徑大小、濃度、氣溶膠的產生進行初步摸索。

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  眼科藥物藥代服務

  在種屬選擇上面，美迪西有小鼠、大鼠、兔子（荷蘭束帶兔，新西蘭白兔）、猴、犬、小型豬等動物來進行眼科藥物藥代研究。

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  核酸藥物體內藥代服務

  美迪西具備完善的寡核苷酸生物分析平臺、肝臟活體穿刺、肌肉活檢和鞘內注射平臺用于PK和PK/PD。美迪西食蟹猴B超引導下肝臟活體穿刺平臺能夠最大程度地避開大血管及膽囊，具有創傷小、穿刺操作安全簡便、定位準確、術后恢復較好等優勢。

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  細胞免疫治療藥物藥代研究

  研究供試品在體內的分布、增殖和存續時間；若基因修飾細胞表達的轉基因產物可分泌到細胞外，研究幫助闡明其在局部和/或全身的暴露特征。

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  PROTAC藥物藥代研究

  對動物體內藥效檢測篩選得到的理想的PROTAC-POI進行PK/PD研究、藥學分析、藥物代謝動力學研究和安全性評價，并匯總實驗結果和材料進行IND申報，以助力客戶加快PROTAC-POI藥物的研發進程。

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• ADC 藥代動力學評價
  抗體藥物偶聯物(Antibody Drug Conjugates,ADC)是一種將高選擇性的抗體和強細胞毒性的Payloads通過Linker偶聯而獲得的藥物，其結合了單抗對腫瘤細胞的靶向性和細胞毒性藥物的強大腫瘤殺傷力，是近年全球腫瘤藥物研發的熱點領域。
  由于ADC藥物組成成分復雜，其PK特性必須借助多個分析物的評估，因此增加了分析的難度。美迪西在ADC藥物的體內分析中為各種ADC組分分析物提供了多種高質量的測試方法，通過分析動物體內采集的血漿/血清樣本，為客戶提供可靠優質的PK數據。

   

  待測物	描述	常用分析方法
  Conjugated Antibody	至少偶聯一個藥物的抗體	LBA
  Total Antibody	全部偶聯、部分偶聯以及未偶聯的抗體	LBA
  Small Molecules	游離或被稀釋的藥物小分子及其代謝物	LC-MS/MS
  ADA	可特異性結合ADC分子及其部分結構的抗體	LBA

• 同時，美迪西引入了小動物活體PET/CT/MR分子影像系統，可觀測生物體內的精細復雜的生理和代謝過程。放射性示蹤劑標記的PET研究可以定量評估藥物的藥代動力學和代謝。結合行為學等藥效數據，藥代動力學PET研究可以幫助研究人員建立劑量-療效關系和劑量確定，利用PET還可以追蹤到藥物在靶組織的區域分布。

評價能力

• 美迪西臨床前藥代動力學每年能完成近千項體內單項藥代動力學研究以及近200項整套符合申報藥代動力學研究。研究種類有小分子化藥、生物技術藥及天然產物藥物。評價內容包括但不限于血漿動力學研究、組織分布研究、排泄研究和物質平衡研究。美迪西擁有放射性同位素（¹²⁵I, ¹⁴C, ³H）研究執照，用于研究物料平衡和組織分布。

軟件應用

• WinNolin 和WastonLim軟件用于藥代動力學研究數據計算處理和分析實驗室管理。

服務案例

FAQs

• 什么是盒式給藥

  盒式給藥方案是由Berman J等于1997年提出的實驗策略：將n個藥物混合后給動物用藥，同時檢測這些化合物的體內濃度并計算其藥代動力學參數。這種方法有顯著的優越性：減少樣品數量，提高通量，避免個體差異。同時它的缺點也很明顯：增加分析方法的難度，增加了藥物一藥物相互作用的可能。

• 動物體內PK試驗中，清除率(CL) > 肝血流量( Qh)要如何解釋？

  （1）肝臟是最主要的藥物代謝器官，但不是唯一的藥物消除途，還有腎消除等；

  （2）藥物在血液中不穩定，藥物的清除并不是肝臟作用；

  （3）某些情況下當紅細胞中的藥物濃度遠高于血漿中藥物濃度，真實清除率的計算無法用血漿中藥物濃度來近似血液的藥物濃度；

  （4）個別情況下，肺的代謝或攝取占據主要作用。

• 動物體內PK試驗中，生物利用度F > 100%該如何解釋？

  （1）給藥失誤造成的劑量偏差；

  （2）非線性PK；

  （3）高生物利用度且藥物的DMPK屬性存在個體差異性，IV與PO給予了不同組動物；

  （4）因采樣點不合理，高估PO  AUC或低估IV AUC；

  （5）IV樣品放置了更長時間且化合物在血漿中不穩定；

  （6）以消旋體形式給藥時，清除較快的對映異構體在消化道中轉化成了清除較慢的對映異構體。

• 動物體內PK試驗中，AUC差異大該怎么做？

  （1）差異大的原因可以總結為化合物溶解度較差，或溶解度受到消化道PH值波動較大；

  （2）改良制劑，調節消化道PH值。

• 在我國申報IND前應該完成哪些In Vivo的PK試驗？

  （1）BA方法開發+PK預實驗+BA方法驗證；

  （2）常規PK試驗；

  （3）組織分布試驗；

  （4）排泄試驗（物質平衡）。

• 美迪西可以完成臨床前的DMPK服務嗎？

  （1）20年經驗積累；

  （2）每年完成約20個新藥的臨床前DMPK申報研究；

  （3）每年大于2000個化合物的體內PK篩選；

  （4）PK/PD一站式服務；

  （5）抗體/ADC臨床前DMPK服務；

  （6）同位素藥代研究專業技術平臺。

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