創(chuàng)新藥工藝研究及申報

美迪西提供臨床前和臨床階段創(chuàng)新藥API工藝的開發(fā)、優(yōu)化、生產(chǎn)和中美申報服務。美迪西已經(jīng)建立符合 GMP 的原料藥研究平臺，根據(jù)最新的法規(guī)和指導原則已成功地為多家藥企研發(fā)了創(chuàng)新藥的原料藥或者用于一致性評價的仿制藥的原料藥，并且為創(chuàng)新藥公司研發(fā)了用于臨床試驗的 GMP 原料藥。

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服務內(nèi)容

起始原料定制
合成工藝研究
路線設(shè)計和確定工藝優(yōu)化重要工藝參數(shù)優(yōu)化建立原料、中間體和成品的質(zhì)量標準建立中控標準雜質(zhì)譜研究雜質(zhì)/標樣制備（或購買）和標化原料藥標樣制備和標化原料和中間體標樣制備和標化雜質(zhì)標樣（制備或購買雜質(zhì)；必要時進行結(jié)構(gòu)確證和標化，雜質(zhì)量為10mg-500mg）小試工藝確認1批安評批次1批（毒理批次（non-GMP））中試放大生產(chǎn)2批（中試批次（non-GMP））GMP生產(chǎn)1批次（cGMP批次生產(chǎn)）
質(zhì)量研究
物料質(zhì)量標準草案的建立分析方法開發(fā)和優(yōu)化物料檢測、放行中控分析分析方法驗證
穩(wěn)定性研究
影響因素實驗（1個月）加速穩(wěn)定性（6個月）長期穩(wěn)定性（暫定24個月）
晶型篩選及晶型工藝開發(fā)
晶型篩選晶型工藝研究
一般用X射線粉末衍射（XRPD圖譜）確定晶型，用于藥物多晶型結(jié)構(gòu)分析。
中美申報資料的整理和撰寫
報告和資料：
工藝優(yōu)化報告中試生產(chǎn)報告方法驗證報告穩(wěn)定性報告CTD格式的申報資料等

FAQs

IND階段原料藥工藝研發(fā)流程

? 合成路線確定
? 工藝參數(shù)優(yōu)化、鹽型及晶型工藝研究、對照品制備和標定
? 小試工藝確認
? 安評批次生產(chǎn)
? 中試放大生產(chǎn)
? 臨床批次樣品生產(chǎn)(GMP)
? CTD格式的申報資料的整理和撰寫
IND階段原料藥質(zhì)量研究流程

分析方法開發(fā)(起始物料、中間體、API、中控分析方法、初步的降解試驗)
分析方法驗證(使用中試批次樣品,如果沒有中試批次使用安評批次)
穩(wěn)定性研究(中試批次or安評批次+GMP批)
? 影響因素研究(早期,使用小試樣品進行預影響因素試驗)
? 加速穩(wěn)定性研究(6個月)
? 長期穩(wěn)定性研究(24月,或延長至36月)
CTD格式的申報資料的整理和撰寫
IND階段，影響原料藥工藝研發(fā)速度的主要因素有哪些?

? 鹽型篩選和晶型篩選的周期比較長
? 分析方法開發(fā)和優(yōu)化不夠深入,出現(xiàn)反復開發(fā)和優(yōu)化
? 工藝優(yōu)化中短時間內(nèi)能否找到較好的API純化方法
? 雜質(zhì)研究滯后,方法學驗證無法快速開展
? 安評批次雜質(zhì)覆蓋不全面