吸入制劑體外評價

吸入制劑的特點與優勢

• 吸入制劑系指原料藥物溶解或分散于適宜介質中，以氣溶膠或蒸氣形式遞送至肺部發揮局部或全身作用的液體或固體制劑。經肺給藥是一種獨特又極具挑戰性的藥物遞送途徑，可用于治療肺部疾病及全身性疾病。活性成分應適合呼吸道給藥，例如，其對肺部的刺激性應可接受。為達到穩定遞送藥物的效果，處方組成及制劑應滿足空氣動力學的需求，并需要特定的裝置來產生穩定的氣溶膠。此外，還需要使用者能夠熟練配合，以實現穩定的肺部沉積。氣溶膠顆粒的粒徑通常應在1~5μm之間，才能在肺內實現廣泛分布；而要實現對肺泡的靶向分布，氣溶膠顆粒的粒徑則不應大于3μm。

  吸入制劑局部給藥優勢	吸入制劑全身給藥優勢
  臨床響應快； 避過胃腸道吸收及肝臟首過效應； 以較小劑量達到全身給藥同等療效； 高濃度藥物直達病灶，減小全身暴露風險。	非侵入藥物遞送； 適用藥物廣泛，包括小分子到蛋白質大分子； 吸收表面積巨大，肺泡膜具有高滲透性； 避過首過效應且對藥物破壞及酶降解程度低； 吸收動力學過程可重現，因肺部給藥不受類似胃腸道的酶解影響。

  得益于制劑與吸入裝置方面的技術進步，吸入給藥正逐漸成為口服及其他非胃腸途徑給藥的首選替代方式。按劑型分類，吸入制劑包括吸入氣霧劑（MDI）、吸入粉霧劑（DPI）、吸入噴霧劑、吸入液體制劑以及可轉變成蒸氣的制劑等。
  

  吸入粉霧劑（DPI）

  

  吸入溶液（Nebulizer）

  

  吸入氣霧劑（MDI）

吸入制劑服務范圍（成人模式及兒童模式）

• 霧化吸入劑（Nebulizer）的研究與開發鼻噴霧劑（Nasal Spray）的研究與開發吸入粉霧劑（DPI）的研究與開發各種吸入制劑的質量研究各種霧化器的質量評價
  推薦閱讀：吸入制劑應該如何選擇霧化器?
• 吸入制劑質量研究
  通過吸入制劑質量研究，可以評估吸入藥物的治療效果和安全性，指導吸入治療方案的設計和優化，并為吸入制劑的注冊和上市提供科學依據。此外，吸入制劑質量研究還可以促進吸入治療領域的創新和發展，提高吸入藥物的療效和患者的治療便利性。
  安全性有關物質、不溶性微粒、pH值、滲透壓微生物、無菌
  有效性微細粒子劑量、遞送速率/遞送總量、霧滴粒徑分布（混懸型）、遞送劑量均一性含量/效價/活性測定
  一致性微細粒子劑量、遞送速率/遞送總量、霧滴粒徑分布（混懸型）、遞送劑量均一性霧化器類型
• 吸入制劑特性研究

  研究項目	吸入溶液	吸入干粉	吸入氣霧	吸入噴霧	質量標準
  微細粒子劑量	+	+	+	+	+
  遞送速率/遞送總量	+	-	-	-	+
  霧滴粒徑分布	+	-	-	+	+
  遞送劑量均一性	-	+	+	+	+
  總撳(吸)次	-	+	+	+	+
  泵遞送情況	-	-	-	+	+

吸入制劑體外評價案例分析

• 1、 吸入制劑（仿制藥）
  微細粒子劑量
  
  研究表明不同原理、不同型號的霧化器之間，空氣動力學粒徑分布有較大差異；采用相同的霧化器，自制制劑和參比制劑空氣動力學粒徑分布基本一致。
  遞送速率及遞送總量
  
  研究表明不同原理、不同型號的霧化器之間，遞送速率和遞送總量有較大差異；采用相同的霧化器，自制制劑和參比制劑遞送速率和遞送總量基本一致。
  霧滴粒徑分布
  
  
• 2、 吸入制劑（新藥，納米抗體）
  霧化器的篩選
  
  綜合判斷，選擇霧化效能更高、遞送總量更大的壓縮霧化器-2
  霧化時間的選擇--微細粒子劑量
  

  參數	霧化1min	霧化2min	霧化3min
  Total Dose Per Shot	19.23	18.98	18.51
  Calc Delivered Dose	2.65	4.38	5.89
  Fine Particle Dose	1.62	2.53	3.96
  Fine Particle Fraction [%]	68.52	67.23	67.79
  MMAD [μm]	3.56	3.75	3.63
  GSD	1.79	1.81	1.82
  R2	1	1	1
  Flow Rate [L/min]	15	15	15

  選用霧化2 min 為測定霧化時間
  霧化時間的選擇—遞送速率和遞送總量

  樣品名稱	含量	遞送速率	遞送總量
  TDDR-1-DEV	6.82	1.05	9.51
  TDDR-1-0~1min	1.05
  TDDR-1-1~25min	7.56
  TDDR-2-DEV	6.46	1.03	9.33
  TDDR-2-0~1min	1.03
  TDDR-2-1~15min	7.43
  TDDR-2-15~25min	0.08
  TDDR-2-25~35min	0.03
  TDDR-3-DEV	6.59	1.07	9.46
  TDDR-3-0~1min	1.07
  TDDR-3-1~15min	7.39

  15min作為遞送總量考察時間
  霧化時間的選擇—霧滴粒徑分布
  
  選擇40s~100s時間段進行測試
• 3、 吸入制劑-3批自研制劑與3批參比制劑對比（n=10）
  遞送速率/遞送總量
  
  微細粒子劑量
  
  霧滴粒徑分布
  

吸入制劑實驗設備、軟件、霧化器及面罩

• 吸入制劑特性研究-設備及軟件
  

  干粉吸入裝置
  

  

  新一代藥用撞擊器
  

  

  呼吸模擬機
  

  

  激光粒度分析儀
  
  
  微細粒子劑量分析軟件（帶審計追蹤功能）
  
  
• 吸入制劑特性研究-霧化器（霧化溶液劑）
  
  射流霧化器
  
  
  振動篩網霧化器
  
• 吸入制劑特性研究-DPI/MDI給藥裝置 
  
• 吸入藥物研發相關平臺推薦：

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