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? 會呈現(xiàn)靶mRNA被沉默后的生物學效應,由此引發(fā)的其它效應的可能性在,但一般不易看到
? 由于siRNA核酸序列設計的專屬性,和非靶mRNA結合的效應很少見
? 由于RISC作用的高效性,較少見到siRNA搶奪其它miRNA資源的情況
? 很多毒性反應與siRNA藥物在給藥部位、組織、細胞殘留或畜積相關,【給藥部位炎性反應,肝細胞空泡變,腎小管空泡變及嗜堿性顆粒沉積等】
? 還有一些毒性反應是與siRNA藥物排泄過程相關
? siRNA有誘發(fā)先天性和獲得性免疫反應的潛能,但在常規(guī)非臨床安全性研究中常常效應不明顯,
? 會出現(xiàn)免疫原性,但抗原不一定就是siRNA本身,制劑輔料或結構組份也會引起,比如若有PEG則易產(chǎn)生抗PEG抗體
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